Уже начаты исследования по созданию комбинированной вакцины против гриппа и СOVID-19 — специалист РНПЦ эпидемиологии и микробиологии
Вопросы формирования иммунитета и вакцинации при CОVID-19 продолжают
оставаться актуальными во всем мире. Как долго сохраняются антитела у
переболевших? В какие сроки формируется иммунитет после прививки? Нужно
ли прививаться переболевшим людям? Об этом в интервью «Медвестнику»
рассказала заведующая лабораторией инфекций с природным резервуаром
РНПЦ эпидемиологии и микробиологии, доктор медицинских наук, профессор
Тамара Амвросьева.
— Тамара Васильевна, c момента появления в нашей стране первых
пациентов с COVID-19 вы начали научные исследования по изучению
иммунного ответа, в том числе отслеживанию уровней IgG, IgA, IgM у
переболевших в динамике. Как долго сохраняются выработанные антитела?
— Исследования по изучению характеристик и особенностей развития
гуморального иммунитета к возбудителю COVID-19 в разных группах
населения начались на базе РНПЦ эпидемиологии и микробиологии с марта
2020 года, сразу после начала эпидемической заболеваемости в нашей
стране. Сегодня мы однозначно можем утверждать, что у всех
неиммунодефицитных переболевших пациентов формируются противовирусные
антитела. Однако кинетика их образования и количественные показатели
(напряженность иммунитета) носят индивидуальный характер и зависят от
ряда факторов: тяжести течения инфекции, состояния иммунной системы,
наличия сопутствующей патологии, проводимого лечения и др.
Изучив серостатус более тысячи пациентов, мы убедились в том, что чем
более тяжело и длительно протекает инфекция, тем больше вырабатывается
антител. Аналогичная тенденция прослеживается и в отношении длительности
их циркуляции в крови переболевших. На текущий момент среди наблюдаемых
нами пациентов, перенесших в марте прошлого года тяжелую пневмонию,
есть и такие, у которых анти-SARS-CoV-2 IgG продолжают выявляться спустя
12 месяцев, хотя их концентрация постепенно снижается.
Исходя из накопленного нами опыта, можно констатировать, что иммунитет
против нового коронавируса может сохраняться у некоторых переболевших по
крайней мере в течение года. Но далеко не у всех. Так, при легком и
бессимптомном течении заболевания и/или наличии в организме иммунного
сбоя, возникшего по разным причинам, период регистрации противовирусных
антител может быть очень коротким — 3–6 месяцев.
— Ваша лаборатория занимается также исследованиями по изучению
формирования антител после вакцинации российским препаратом «Cпутник V».
Каков механизм действия этой вакцины? По каким критериям отбирались
добровольцы для исследования, какие показатели изучались в динамике?
— Вакцина «Спутник V» по технологии создания является векторной. В
качестве вектора — транспорта доставки генетического материала
SARS-CoV-2 — использованы два аденовируса человека 26-го и 5-го типов,
лишенные гена размножения. Именно они доставляют в клетки
вакцинированного пациента ген S-белка возбудителя COVID-19. По замыслу
создателей препарата после иммунизации у привитого должны выработаться
противовирусные антитела к этому белку, защищающие от развития инфекции в
случае заражения SARS-CoV-2. Как известно, векторные вакцины являются
относительно новыми по технологии создания, поэтому изучение иммунного
ответа в условиях их применения представляло для нас особый интерес.
Для исследований была сформирована группа добровольцев, включающая 108
работников медицинских учреждений в возрасте от 23 до 64 лет, в том
числе сотрудников РНПЦ ЭиМ. Изучение серостатуса в динамике развития
поствакцинального антительного ответа проводили с помощью специальных
тест-систем, направленных на выявление IgM и IgG к S-белку SARS-CoV-2.
Именно на формирование этого вида антител и направлена данная вакцина.
— В какие сроки после вакцинации формируется иммунитет, какие
антитела и когда вырабатываются? Заболел ли кто-либо из привитых
вакциной за это время?
— В ходе проведенных исследований получены вполне обнадеживающие
результаты. Уже на 18–21-й день после первой дозы вакцины IgG к S-белку
возбудителя COVID-19 сформировались у 79,3 % обследованных лиц, у 10,4 %
наряду с IgG выявлялись и IgM. Спустя 3–5 недель после второй дозы
препарата у всех вакцинированных, за исключением одного пациента, были
зарегистрированы противовирусные антитела класса G, что составило 99,1
%.
При этом следует отметить, что их концентрации (количественные
показатели) различались. С чем это связано? Сегодня мы не можем дать
однозначный ответ. Для этого необходимо провести более масштабные
исследования. Радует тот факт, что в двухэтапный период вакцинации в
наблюдаемой нами группе случаев заболевания COVID-19 не было. В
настоящее время исследования продолжаются*. Они направлены на изучение
длительности сохранения поствакцинальных антител и их
вируснейтрализующих свойств.
— Отмечались ли побочные эффекты или осложнения после первой или второй прививки?
— Нежелательные явления после введения вакцины имели место примерно у
трети привитых лиц. В этом нет ничего неожиданного, они указаны в
инструкции производителя. Спектр их разнообразен, как при большинстве
вакцин — от болезненности в области инъекции и общей слабости до так
называемого гриппоподобного синдрома в виде повышения температуры,
озноба, слабости, головной и мышечных болей. Однако они были
непродолжительными (1–2 дня). Какую-либо корреляцию возникших
нежелательных явлений с возрастом, полом, имеющимися у привитого
патологиями в нашем исследовании не удалось установить. Она не
прослеживалась также при анализе сроков появления противовирусных
антител и их количественных показателей. Вместе с тем у большей части
привитых нежелательные явления после введения первой и второй доз
вакцины не были зарегистрированы.
— Каким контингентам населения, работникам каких сфер следует в первую очередь привиться?
— Ответ на этот вопрос вполне однозначен и определен Министерством
здравоохранения. В первую очередь прививают тех, кто относится к группам
повышенного риска заражения вирусом. Это работники медицинских
учреждений, образования, транспорта, различных сфер обслуживания и др.
Речь идет о лицах, имеющих в силу своей профессиональной деятельности
тесный и длительный контакт с людьми, которые могут быть носителями
возбудителя и источниками инфекции. Кроме того, к группам риска
относятся пациенты с тяжелыми соматическими заболеваниями, а также
пожилые люди.
— Нужно ли делать прививки тем, кто уже переболел коронавирусной инфекцией?
— Мнения экспертов по этому вопросу самые разные. Одни считают, что
спустя 2–3 месяца после перенесенного COVID-19 следует прививаться без
всяких обследований, другие полагают, что надо воздержаться. Мое мнение
следующее: подход должен быть индивидуальным, а принятое решение —
обоснованным. Желательно получить консультацию у лечащего врача, который
проанализирует историю болезни конкретного пациента, в том числе его
текущее состояние и результаты ранее проведенного обследования. Учитывая
индивидуальный характер развития постинфекционного иммунитета, я бы
рекомендовала, при возможности, проверить наличие в крови антител к
возбудителю, что позволит в какой-то мере оценить уровень защиты от
инфекции и возможный риск повторного заражения.
При этом важно понимать, что последнее слово и ответственность в
принятии решения принадлежат самому человеку. Ведь вакцинация — дело
добровольное. Кстати, в нашем исследовании участвовали несколько
добровольцев, которые перенесли инфекцию и имели противовирусные
антитела. Это было их решение, несмотря на рекомендации специалистов
провакцинироваться позже.
При их серотестировании мы наблюдали выраженный так называемый
бустер-эффект — феномен интенсивного развития иммунного ответа на
вторичный антигенный стимул, индуцированный вакцинным препаратом, что
выражалось в резком повышении концентрации ранее присутствующих в крови
антител. В целом, конечно, это можно было бы расценивать как отличный
результат с точки зрения повышения напряженности противовирусного
иммунитета. Однако нельзя не учитывать и тот факт, что данный антигенный
стимул влечет за собой дополнительное напряжение иммунной системы,
возможности которой имеют свои индивидуальные пределы.
— Некоторые медработники переболели бессимптомно либо не знают
точно, болели или нет. Необходимо ли им перед прививкой проверять
наличие и уровень антител к SARS-CoV-2?
— Действительно, определенный процент людей переносит COVID-19
бессимптомно или под маской ОРВИ, ОРЗ. В этом мы смогли убедиться в ходе
собственных исследований. Об этом же свидетельствуют многочисленные
результаты зарубежных коллег. В данном случае обследоваться на наличие
противовирусных антител желательно, если такая возможность есть. Но
делать это надо в специализированных лабораториях, которые располагают
необходимыми диагностическими средствами и оборудованием.
Имеющиеся сегодня для этого на отечественном рынке тест-системы
позволяют осуществить такое серотестирование с указанием коэффициента
позитивности, отражающего уровень присутствующих в крови противовирусных
антител. При этом следует иметь в виду, что при использовании разных
диагностикумов эти показатели могут различаться по своим значениям. Если
антитела к SARS-CoV-2 у переболевшего человека выявляются, то я
рекомендовала бы принимать решение о целесообразности и сроках
вакцинации в индивидуальном порядке с учетом анамнеза и ряда других
факторов.
— Существуют ли противопоказания к проведению вакцинации?
— Да, и они указаны в инструкции производителя. К числу основных
относятся гиперчувствительность к компонентам вакцины и тяжелые
аллергические реакции в анамнезе, острые инфекционные и неинфекционные
заболевания, обострение хронических патологий, беременность и период
грудного вскармливания, возраст до 18 лет.
Кроме того, нельзя забывать, что COVID-19 является новой и весьма
необычной инфекцией, пока не до конца изученной как с точки зрения
патогенеза и отдаленных последствий, так и особенностей формирования
поствакцинального иммунитета.
— Есть ли какие-то прогнозы по длительности поствакцинального
иммунитета? Отличается ли выраженность иммунного ответа у переболевшего
человека по сравнению с привитым?
— На данном этапе дать корректную сравнительную оценку постинфекционного
и поствакцинального иммунного ответа вряд ли представляется возможным.
Исследования в этой области только начинают разворачиваться, поскольку
прививочная кампания против COVID-19 в мире стартовала всего несколько
месяцев назад. Что касается временных рамок сохранения поствакцинального
антительного ответа, то в этом случае давать прогнозы также является
неблагодарным делом. Исходя из накопленных знаний в области иммунитета
против известных вирусных инфекций, сегодня становится все более
очевидным, что его длительность после болезни или вакцинации зависит в
основном от двух очень важных факторов: стабильности и индивидуальных
особенностей иммунной памяти человека и скорости эволюционного изменения
самого возбудителя.
Опыт изучения других инфекций говорит о том, что предсказать
длительность иммунитета невозможно — для разных заболеваний ситуация
развивается по-разному и важно участие нескольких факторов иммунной
защиты.
Становится ясно, что главная проблема при COVID-19 не падающие
антитела, а новые штаммы возбудителя, которые, как мы видим, появляются и
уже научились обманывать систему защиты организма. Иными словами,
длительность и прочность поствакцинального иммунитета будет зависеть не
только от эффективности применяемых вакцин, но и от того, как быстро и
насколько существенно будет меняться сам вирус.
Следует помнить и о существовании нескольких линий защиты в организме
человека. Кроме выработки противовирусных антител важное значение имеет
клеточный иммунитет. К сожалению, данных на эту тему пока очень мало.
— Ваше личное мнение о вакцине «Спутник V». Прививались ли сами? Какие ощущения были в процессе прививки и после нее?
— Да, я привилась вакциной «Спутник V» и участвовала в исследовании не
только как научный руководитель и исполнитель работ, но и как пациент, у
которого отсутствовали поствакцинальные нежелательные явления. Если
говорить о моем личном мнении о данной вакцине, то оно, конечно же,
положительное. Я и мои коллеги, опираясь на полученные данные, пока на
ограниченной группе добровольцев, можем согласиться с ранее
опубликованными производителем вакцины результатами клинических
испытаний, указывающих на перспективу ее высокой эффективности в борьбе с
новой коронавирусной инфекцией.
Наша лаборатория продолжает исследования в этом направлении. В
сотрудничестве с коллегами нашего центра в самое ближайшее время будут
проведены работы, направленные на изучение поствакцинальных антител на
предмет их способности нейтрализовать возбудитель COVID-19, что,
собственно, и определяет их защитные свойства. Кроме того, планируются
работы по изучению клеточного поствакцинального иммунного ответа,
который, наряду с гуморальным, несомненно, может вносить определенный
вклад в формирование защитных сил организма.
— В литературе появляются данные о разных вариантах вируса
SARS-CoV-2 — бразильском, британском, южноафриканском, итальянском и пр.
Будет ли эффективен поствакцинальный иммунитет против разных штаммов?
— Как и все вирусные агенты, SARS-CoV-2 в процессе циркуляции в
человеческой популяции подвержен генетической изменчивости, которая
выражается в появлении новых генотипов и геновариантов, что неизбежно
влечет за собой изменение патогенных характеристик. И сегодня мы
наблюдаем этот процесс. Он является вполне закономерным и предсказуемым,
так как новый вирус ищет пути своего сохранения в природе в противовес
средствам (например, вакцинам), которые изобретает и использует против
него человек.
Что касается эффективности созданных вакцин в условиях циркуляции
возникших в разных странах новых разновидностей SARS-CoV-2, то это,
безусловно, требует проведения специальных масштабных исследований. По
мнению создателей вакцины «Спутник V», она работает против так
называемых британского и южноафриканского геновариантов. При этом
очевидно, что нас может ожидать немало новых сюрпризов в эволюции
возбудителя и ее последствий. В любом случае никто не отменял наличие
перекрестного защитного иммунитета к постоянно меняющимся вариантам
вируса, хотя, стоит полагать, он может быть менее выраженным.
— Занималась ли ваша лаборатория изучением иммунитета после прививок другими вакцинами?
— В настоящее время в нашей стране применяется российская вакцина
«Спутник V» и только началась иммунизация вакциной китайского
производства, которая создана
на основе другой биотехнологической платформы и относится к числу
классических вариантов цельновирионных инактивированных вакцинных
препаратов. Конечно, мы будем изучать характеристики гуморального
иммунного ответа у привитых данной вакциной и уже набираем
соответствующую группу добровольцев.
— В пандемии СOVID-19 уже были две волны, и пока нет
однозначного мнения, что эта инфекция станет сезонной. Если же это
все-таки произойдет, то для поддержки иммунитета нужно будет прививаться
каждый год, так же как от гриппа?
— Большинство ведущих экспертов, мнение которых я разделяю, считают,
что, вероятнее всего, новая коронавирусная инфекция превратится в
сезонную. В этих условиях для поддержания индивидуального и
коллективного противовирусного иммунитета на эпидемически безопасном
уровне необходима периодическая вакцинация. С какой периодичностью ее
следует проводить, покажет время. Не исключено, что это будет
происходить аналогично ситуации с гриппом. Сегодня в мире уже начаты
исследования по созданию комбинированной вакцины против гриппа и
СOVID-19, которые имеют схожую сезонность и основную мишень
болезнетворного действия.
— По вашему мнению, сколько населения должно быть привито, чтобы сформировался коллективный иммунитет к SARS-CоV-2?
— Как известно, для формирования популяционного иммунитета примерно
60–70 % населения должны иметь иммунную защиту от инфекции. Необходимая
иммунная прослойка может сформироваться как за счет переболевших, так и в
результате масштабного применения вакцин. И чем более интенсивным и
быстрым будет процесс иммунизации населения, тем скорее удастся
достигнуть желанной цели — минимизировать последствия пандемии и
вернуться к обычной жизни. Хотя сегодня мы понимаем, что это будет очень
непросто. Принятое у нас в стране на государственном уровне решение о
создании отечественной вакцины против новой коронавирусной инфекции
призвано обеспечить достижение этой цели.
Из сложившейся ситуации по результатам развития мировой пандемии мы
должны сделать практические выводы, которые обеспечат способность
общества и государства эффективно противостоять новым плохо
предсказуемым биологическим угрозам всеми имеющимися силами и
средствами.